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关键词：COVID-19；IL-6单抗；meta分析

IL-6抑制剂治疗重症COVID-19的研究非常多，不同研究显示其效果差异很大。meta分析成为判决其是否有效的关键。

2021年7月6日，世界卫生组织WHO在JAMA发表了一篇重要Meta分析，显示使用IL-6抑制剂患者的全因死亡低于对照组。

该研究涵盖了27个研究的10,930名重症COVID-19患者，2,565人在感染后28天内死亡。

表1中把27项研究的临床特征做一描述。

1，首先对主要结局指标分析。

降低全因病死率是治疗的主要目的，所以28天时全因病死率也就成了本meta分析的主要结局指标。

如表1显示，荟萃所有研究后，使用IL-6抑制剂患者全因死亡低于对照组（odds ratio = 0.86，95% PI 0.79-0.95）。但如果进一步看入组的三个不同的药物，实际上只有Tocilizumab治疗有效。而Sarilumab和Siltuximab治疗都无效。

再进一步看，Tocilizumab治疗有效主要受益于RECOVERY研究。

2021年2月11日，英国牛津大学主持的RECOVERY再次公布了一些意义非常重大的研究结果：IL-6抑制剂Tocilizumab治疗重症COVID-19有效，并降低患者病死率。这项大型RCT临床试验收入了4,116名重症和危重COVID-19患者，随机分配后给予2,022人IL-6抑制剂Tocilizumab；2,094人仅给予标准治疗。596名患者在Tocilizumab组（29%）和694名患者（33%）在标准治疗组在28天内死亡。两组有显著统计学差异（rate ratio 0.86，p=0.007）。

2，针对主要结局指标的亚组分析

皮质类固醇已经是第一个验证治疗住院COVID-19有效的药物，所以也就成了关键的分层指标，亦是亚组分析的指标。

结果显示，在同时使用皮质类固醇的治疗组，IL-6单抗可降低28天时全因病死率至0.78。

3，次要结局指标的研究

治疗的第二个目的是阻止病情进展。对于COVID-19患者来说，阻止其发展到有创机械通气、EMO或死亡是治疗的另外一个关注点。

meta分析显示，IL-6单抗显著降低患者发展到需要有创机械通气、EMO或死亡，仍然是只有Tocilizumab显示了有效性。

4，主要副作用的比较。

IL-6是COVID-19病理生理过程中最重要的细胞因子。使用IL-6单抗是否会导致感染，是医生科学家必须关注的另外一个指标。

meta分析显示，使用IL-6单抗未增加感染的几率。

编者按：

这项荟萃分析指出，IL-6抑制剂对减少重症患者死亡具有一定效果。

实际上，tocilizumab已经是第二个获得美国FDA批准用于治疗重症COVID-19的药物。

在解读过程中，我们也很遗憾这项研究被其他研究者率先发表；因为我们也正在做这个分析。所以也想和大家分享我们的一点感想。

1，选题。

和其他临床科研课题一样，选题是meta分析的关键，直接决定了meta分析论文能够发表到哪一层期刊。

重要而未解决的临床问题，是meta分析的首选。

Meta分析如何选题？这是决定成败的关键

正如本研究，IL-6是COVID-19病理生理过程中最重要的细胞因子，而COVID-19患者病死的关键机制之一就是细胞因子风暴，所以抑制过度的炎性因子，就成为治疗重症COVID-19的重要途经。所以理论上，IL-6抑制剂治疗COVID-19应该有效。

但是，27项IL-6单抗治疗COVID-19临床试验，只有2项显示IL-6治疗有效；而RECOVERY研究显示有效。那么到底是否有效？把符合条件的研究数据合并起来一起分析，就会得到更可靠的结果。

2，快速。

科研论文的首要指标是创新性。同意的题目，别人首发了，自己的研究就马上就贬值。利用公开发表的论文进行的meta分析尤其明显。

meta分析纳入的研究论文很有技巧。如果重点做主要结局指标的研究，则不需要等太多研究，我们通常是够了10项可以做最终分析的研究即可以做；否则别人就发表了。而太少了则影响分析的可靠性，也不行。

如果已经有很多论文发表，甚至主要结局指标的meta分析都发表了，则可以侧重于做亚组分析。

3，临床试验一定要RCT，尽可能做多中心、大样本量。

本次meta分析中纳入的27项研究，25项研究都显示差异无统计学意义。主要是因为样本量太小，统计学效力不够。因为对于COVID-19这种难治性疾病，在未找到特效药之前，只能找到微效药，大样本量成为必须。

本meta研究也再次证实了RECOVERY这个COVID-19临床试验中最经典设计的非凡之处。

期待您能敏感地扑捉到好的选题，

顺利发表，为临床诊治做出贡献。

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